El estudio reveló una expresión génica compleja en el trastorno bipolar

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Investigadores de la Universidad Johns Hopkins reportado ayer en Neurociencia natural que han identificado dos conjuntos de genes cuyos patrones de expresión reducidos en áreas clave del cerebro parecen estar involucrados en la patología del trastorno bipolar. Uno de estos conjuntos de genes está relacionado principalmente con la transmisión sináptica y la plasticidad, mientras que el otro conjunto está relacionado principalmente con funciones inmunitarias e inflamatorias. Curiosamente, sus hallazgos sugieren además que los cambios en la función inmunitaria e inflamatoria pueden ser secundarios o posteriores. cambios en la señalización sináptica y la plasticidad subyacentes a los fundamentos genéticos y moleculares del trastorno bipolar.

Aunque estudios previos han identificado variantes genéticas específicas que parecen contribuir a la herencia del trastorno bipolar, estas variantes representan solo una pequeña fracción de la contribución genética al BD. Además, estas variantes están enriquecidas con regiones reguladoras del genoma, lo que sugiere un papel de los mecanismos transcripcionales en su etiología. Por lo tanto, los investigadores examinaron los datos sobre la secuenciación del ARN en muestras de una de las mayores colecciones individuales de muestras de cerebro después de la muerte de sujetos con trastorno bipolar y neurotípicos. Debido a que la expresión génica está regulada de manera diferente en diferentes regiones del cerebro, los investigadores se están enfocando en muestras de áreas del cerebro que se cree que son las más apropiadas para la patología del trastorno bipolar: la corteza cingulada anterior subgenual (sACC) y la amígdala.

Como se describió anteriormente, se encontró que dos grupos de genes estaban regulados a la baja en muestras de cerebro de pacientes con trastorno bipolar. Un grupo de genes codifica principalmente proteínas que están principalmente relacionadas con la transmisión sináptica y la plasticidad, incl. SNC2A (codificación de una subunidad del canal de sodio dependiente de voltaje), y GRIN2A (que codifica la subunidad del receptor de glutamato de tipo NMDA) Variante de SCN2A anteriormente se ha asociado con riesgo reducido de trastorno bipolary desregulación de la actividad glutamatérgica mediada por NMDA se cree que es un factor que contribuye al trastorno bipolar.

El segundo grupo de genes es principalmente específico para un tipo especial de célula de soporte cerebral: la microglía. Tradicionalmente se ha pensado que la microglía está involucrada en la activación inmunitaria y las respuestas inflamatorias, y estudios previos han informado microglía activada y un aumento en ambos marcadores periféricos y centrales de inflamación en el trastorno bipolar. Aunque los hallazgos actuales muestran una reducción aparentemente contradictoria en la expresión de este grupo de genes, es importante señalar que la microglía no solo está involucrada en la activación inmunitaria y las respuestas inflamatorias. El papel de la microglía en el mantenimiento de la función sináptica y la cadena neural La disminución de la microglía en el trastorno bipolar puede provocar un cambio primario en la actividad neural y la función sináptica, en lugar de alterar directamente los procesos inflamatorios clásicos.

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Otra evidencia de que los cambios en la activación inmunitaria y las respuestas inflamatorias pueden tener un efecto posterior proviene del hecho de que más de una cuarta parte de los genes expresados ​​diferencialmente en el grupo de genes específicos de la microglía convergen a través del factor nuclear kappa B (NF-κB). NF-κB regula muchos aspectos de la función inmune y media las respuestas inflamatorias, pero también tiene efectos sobre la plasticidad sináptica que afectan a diferentes tipos de células de manera diferente y pueden desempeñar un papel en el comportamiento cognitivo complejo.

Aunque se necesita mucho más trabajo para descubrir las complejas interacciones de la genética, la expresión de proteínas, el comportamiento y el medio ambiente que contribuyen a la etiología del trastorno bipolar y sus síntomas, estos hallazgos apuntan a evidencia convergente que respalda la idea de que la señalización sináptica y la plasticidad son los bases genéticas y moleculares básicas del trastorno bipolar.