La nueva terapia con medicamentos puede resolver la depresión refractaria

La depresión afecta a más de 264 millones de personas Personas de todas las edades en todo el mundo. La Organización Mundial de la Salud (OMS) cataloga a la depresión como una de las enfermedades más dañinas para la sociedad; es la principal causa de discapacidad en todo el mundo y también el diagnóstico psiquiátrico más común relacionado con el suicidio, el casi 800.000 muertos en todo el mundo Por año. Las personas con depresión pueden ser incapaces de hacer frente a las necesidades de la vida y mantener las conexiones sociales, lo que afecta todos los aspectos de su experiencia, desde la escuela y el trabajo hasta las relaciones interpersonales y la calidad de vida en general.

Hablando de tratamiento, Alrededor de un tercio De aquellos que experimentan depresión, dos o más antidepresivos no responden y se consideran resistentes al tratamiento. La depresión refractaria es una enfermedad crónica que genera un mayor estrés emocional, funcional y económico en las personas, sus seres queridos y la sociedad. También se relaciona con una mayor morbilidad, mayores costos de tratamiento médico y diversas comorbilidades.

Aunque existen muchos antidepresivos, todos funcionan cambiando los niveles de moléculas de señalización en el cerebro llamadas neurotransmisores monoaminérgicos. El desarrollo de nuevos fármacos para tratar la depresión se ha estancado durante muchos años y muchas empresas farmacéuticas se han retirado por completo del campo de las neurociencias. Sin embargo, los avances científicos recientes han llevado al desarrollo de nuevos antidepresivos que funcionan a través de un mecanismo completamente diferente.

El cerebro es el sistema de procesamiento de información adaptativo más avanzado que existe, principalmente debido a su enorme plasticidad. Los científicos han desarrollado nuevos antidepresivos de acción rápida basados ​​en estos avances en neurociencia. En este sentido, mucha evidencia muestra que la regulación de los dos receptores en muchas neuronas, AMPA y NMDA, controla el neurotransmisor glutamato para controlar los cambios en las pequeñas conexiones o sinapsis entre neuronas. Piense en esta plasticidad sináptica como un mecanismo que manipula la intensidad del flujo de información en estos pequeños espacios entre las células cerebrales. Con base en esta investigación, los científicos han demostrado que bloquear los receptores NMDA en las neuronas inhibidoras y promover así la liberación de glutamato puede tener efectos antidepresivos rápidos en la depresión resistente al tratamiento. De hecho, este descubrimiento llevó a la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Y a la Agencia Europea de Medicamentos a aprobar la esketamina, un antagonista de NMDA utilizado para tratar la depresión refractaria, en 2019. (La esketamina está relacionada químicamente con la ketamina, los anestésicos y el alucinógeno ketamina). La aprobación institucional abre la posibilidad de tratamientos de próxima generación en este curso. Aunque la dosis utilizada para el tratamiento es muy baja, la esketamina es muy selectiva pero se dirige a todos los receptores NMDA. Puede ser que algunos receptores NMDA sean más responsables de sus efectos antidepresivos terapéuticos, mientras que otros sean más responsables de ciertos efectos secundarios. Por lo tanto, algunos medicamentos de próxima generación que son antagonistas de NMDA pueden mantener su efectividad al tiempo que reducen algunos efectos secundarios.

También en 2019, la FDA aprobó la aloprogesterona intravenosa como un fármaco de primera clase para el tratamiento de la depresión posparto. La aloprogesterona es un esteroide neuroactivo, similar en estructura a la progesterona, que actúa sobre los receptores GABA y se cree que amplifica las señales GABAérgicas en todo el cerebro para mejorar los síntomas de depresión y ansiedad. Zuranolon es una forma de dosificación oral de aloprogesterona que actualmente se está probando a gran escala para el tratamiento de la depresión resistente.

Los psicodélicos como la psilocibina también pueden funcionar. En un innovador estudio exploratorio publicado en el New England Journal of Medicine a principios de este año, Compare la psilocibina con el antidepresivo escitalopram ampliamente utilizadoSi bien es imposible distinguir las diferencias entre los medicamentos, muchos resultados positivos (niveles de respuesta y alivio de los síntomas) son más comunes en las personas tratadas con psilocibina. Esto ha reavivado el interés por la terapia psicodélica como otra vía de descubrimiento de fármacos. Otros métodos nuevos también están en proceso de desarrollo de fármacos, y cada uno de ellos puede agregar nuevos fármacos importantes para tratar esta enfermedad debilitante. El sistema de la orexina regula los circuitos límbicos neurales asociados con la depresión, y se están realizando ensayos con los antagonistas del receptor de la orexina-2. Existe una creciente evidencia de que los factores neuroinmunes pueden desempeñar un papel no solo en las enfermedades neurodegenerativas, sino también en la depresión. La microglía son células inmunes residentes en el cerebro y se están estudiando los antagonistas de P2x7 (que regulan la función de la microglía). Finalmente, los científicos están explorando formas innovadoras de aumentar los niveles de cannabinoides del propio cuerpo (en lugar de usar cannabis u otras fuentes externas de cannabinoides) como un nuevo tipo de antidepresivo.

A pesar de los avances en salud mental, todavía existen necesidades insatisfechas, incluida la adaptación de tratamientos específicos para pacientes específicos, el manejo adecuado de los síntomas cognitivos de la esquizofrenia, la garantía de prevención de recaídas a largo plazo y, en la mayoría de los casos, la eficacia a largo plazo, mejores condiciones funcionales (no solo síntomas) resultados.

Son estas brechas en el tratamiento las que han llevado a la industria, la ciencia y el gobierno a estudiar más a fondo la depresión y descubrir y desarrollar tratamientos nuevos y más efectivos para aquellos que aún experimentan síntomas y no pueden recuperarse por completo de los tratamientos existentes.

Este es un artículo de opinión y análisis y las opiniones expresadas por el autor o el autor no son necesariamente las de Activa tu cerebro.