Mejora de la calidad muscular en la distrofia muscular de Duchenne con SRP-9001

Los niños con distrofia muscular de Duchenne (DMD) que recibieron terapia génica SRP-9001 tuvieron infiltración de grasa mínima, pico de grasa mínimo y tiempo de relajación transversal (qT) de resonancia magnética (MRI) en masa₂) en comparación con los participantes de una cohorte de historia natural, según los hallazgos del estudio publicados en Red JAMA abierta.

La terapia génica se mostró prometedora en un estudio de DMD con expresión transgénica sólida en biopsia muscular; como resultado, los investigadores del estudio buscaron descubrir si SRP-9001 ayudaría a grandes grupos de músculos, medidos con imágenes de resonancia magnética cuantitativa (qMRI) y espectroscopía (qMRS).

Un total de 3 participantes del estudio de casos y controles con una edad media de 6,8 años en el Ensayo clínico de administración de genes sistémicos para DMD (NCT03375164) se ofrecieron como voluntarios para la evaluación de qMRI y qMRS en la Universidad de Florida entre 2018 y 2020. Se tomaron imágenes después de la administración sistémica de SRP-9001, entre 6 y 24 meses después del tratamiento, utilizando los protocolos de resonancia magnética (RM) del estudio Magnetic Resonance Imaging and Biomarkers for Muscular Dystrophy (ImagingDMD) (NCT01484678).

Una cohorte de 54 participantes del estudio ImagingDMD emparejados por edad con los receptores de SRP-9001 se extrajo retrospectivamente y se trató con corticosteroides en lugar de SRP-9001. Los investigadores del estudio identificaron retrospectivamente a 17 individuos de la misma edad sin DMD para una cohorte de control de comparación.

Adquirieron imágenes de eco de gradiente axial de eco múltiple e imágenes de eco de espín de eco múltiple en las pantorrillas y los muslos y MRS de protón de vóxel único localizado (1H-MRS) en los músculos vasto lateral (VL) y sóleo.

Los niños que recibieron SRP-9001 tenían una infiltración de grasa mínima y un pico de grasa visible mínimo en las imágenes de RM en comparación con los participantes de la cohorte de historia natural (valor, 0,13). Ellos también tenían mala [standard deviation or SD] Función de grasa VL MRS similar a la de los participantes en la cohorte de control (ambos 0.02 [0.01] y menos que el de los participantes en la cohorte de historia natural, 0,11 [0.11]).

La fracción de grasa VL se mantuvo estable durante 12 meses en 2 niños que recibieron SRP-9001 y tuvieron mediciones repetidas (media [SD] cambio = 0.00 [0.01]). Los 42 participantes de la cohorte de historia natural con mediciones repetidas no tenían fracción de grasa VL estable (media [SD] cambio = 0.05 [0.07]).

QT medio₂ en 5 músculos de la parte superior e inferior de la pierna fue mayor en los participantes de la cohorte de historia natural (44,7 [7.7] ms) que en los participantes del SRP-9001 (37,3 [2.2] ms) o cohortes de control (35,1 [3.7] Sra).

Las limitaciones del estudio incluyeron un tamaño de muestra pequeño y la falta de datos de RM antes de la terapia génica.

"Estos datos respaldan la evidencia histológica y funcional publicada anteriormente de una participación más leve de la enfermedad después del reemplazo de genes en la DMD", concluyeron los investigadores del estudio.