¿Existe un análisis de sangre para la depresión unipolar y bipolar?

Por Grant X Brenner

En medicina, el diagnóstico y la evaluación son cruciales para la planificación y los resultados del tratamiento. La comprensión biológica de las condiciones médicas generales va más allá que la del diagnóstico psiquiátrico, al menos en parte debido a la complejidad del cerebro y la necesidad de herramientas más sofisticadas para comprender cómo los procesos neuropsiquiátricos se relacionan con la mente y el comportamiento y lo que esto significa para el diagnóstico y cuidado.

El diagnóstico psiquiátrico se basa en un examen cuidadoso de la presentación pasada y actual de los síntomas. Los trastornos mentales se definen por un conjunto de posibles síntomas, el requisito de cumplir con un subconjunto significativo de estos síntomas a lo largo del tiempo, el requisito de tener una disfunción o sufrimiento significativo asociado con la condición, y que no se explica mejor por otra cosa.¹.

Tener pruebas clínicamente relevantes sería un gran avance en psiquiatría. Los candidatos para la prueba van desde varios marcadores bioquímicos o genéticos (p. ej., análisis de sangre convencionales) hasta el uso de medicina personalizada para rastrear los cambios de comportamiento característicos de la enfermedad (p. ej., cambios en los hábitos diarios, como pasar repentinamente mucho más tiempo en casa, lo que puede ocurrir con depresión y ansiedad, o volverse mucho más activos en los viajes idiosincrásicos, que pueden estar asociados con la manía), hasta el uso del aprendizaje automático para buscar patrones en imágenes funcionales y estructurales del cerebro, reflejando diferentes "biotipos" "De depresión, por la búsqueda de actividad cerebral indicativa de intención suicida.

Depresión unipolar versus bipolar

La depresión es un área donde el diagnóstico es un desafío que tiene un impacto negativo en el tratamiento. Aunque hay muchos tipos diferentes de depresión, la principal diferencia es entre la depresión unipolar y la depresión bipolar. Como señalaron los autores del estudio Salvetat y sus colegas en su Psiquiatría traslacional (2022) sobre el uso de marcadores sanguíneos de ARN, el diagnóstico del trastorno bipolar a menudo se retrasa significativamente: las personas con trastorno bipolar a menudo son diagnosticadas primero con depresión severa (una forma de depresión unipolar), en hasta el 21% de los pacientes.

Esto sucede por varias razones: primero, los síntomas primarios de la depresión se superponen completamente con los unipolares y los bipolares; en segundo lugar, a menos que alguien haya tenido un episodio maníaco claro (al menos una semana de síntomas problemáticos graves de aumento de la energía), es posible que no se identifiquen cambios de comportamiento y estado de ánimo elevados con síntomas menos graves ("hipomanía") al realizar la historia porque son más finas o no parecen problemáticas porque formaban parte de una fase de felicidad.

En otros casos, es posible que las personas no hayan tenido síntomas maníacos, presentando solo depresión al principio, pero con un riesgo no detectado de trastorno bipolar. En otros casos, las personas con trastorno bipolar pueden haber sido diagnosticadas por primera vez con condiciones similares, incluido el TDAH, el uso de sustancias y los trastornos de ansiedad. Además, las personas pueden tener más de un diagnóstico y, a menudo, se empeoran entre sí. Finalmente, la depresión unipolar es mucho más común y afecta al 10 % de los hombres y al 20 % de las mujeres, mientras que el trastorno bipolar afecta solo al 1 % de la población y hace que la depresión unipolar sea un diagnóstico más probable. Ambos están asociados con problemas graves, incluido un mayor riesgo de suicidio, un mayor riesgo de futuros problemas médicos y trastornos por uso de sustancias, y una reducción del bienestar y la satisfacción con la vida personal y profesional.

La rica diversidad del ARN

Los marcadores de ARN (ácido ribonucleico, a diferencia del ADN o del ácido desoxirribonucleico) son un objetivo atractivo para el desarrollo de pruebas de diagnóstico, señalan Salvetat y sus colegas. El ARN está escrito por el código genético del ADN, un proceso llamado "transcripción". Después de la transcripción, el ARN se modifica de diferentes maneras para diferentes propósitos, a menudo, pero no siempre, codificando una proteína a través de un "mensajero" o ARNm.

Más allá del ARNm, las modificaciones llamadas "mecanismos epitranscriptonómicos" se han relacionado con la depresión y otros trastornos en varios estudios. Estos incluyen cambios químicos como la metilación, en la que se agrega un grupo metilo a una molécula de ARN como una forma de decirle al cuerpo qué hacer con él. los microARN, pequeños fragmentos de ARN que modifican la síntesis de proteínas al interactuar con ARNm más largos; y edición de ARN, con sustituciones en la secuencia básica de bloques de construcción de ARN llamados "bases" (hay cuatro de ellos: adenina, uracilo, citosina y guanina).

Los cambios en el ARN afectan la síntesis de proteínas y la comunicación celular, lo que en última instancia provoca cambios en la forma en que funcionan las células cerebrales, por ejemplo, cambiando la forma en que los iones (por ejemplo, el calcio) pasan a través de las paredes celulares, las cascadas inflamatorias y la función inmunitaria, la estabilidad y la forma del ARN y la señalización de los neurotransmisores.

EN En este estudio, los investigadores buscaron tipos específicos de edición de ARN en pacientes deprimidos contra personas sin depresión ("controles de salud") para encontrar perfiles genéticos no identificados específicos de uno u otro. Si se encuentran tales diferencias, se pueden utilizar para el desarrollo clínico: pruebas aplicables.

Se reclutaron más de 400 participantes para este estudio, incluidos 267 pacientes con depresión de un entorno psiquiátrico de emergencia para pacientes ambulatorios y 143 controles sanos. Los síntomas de depresión y manía se evaluaron utilizando instrumentos estandarizados junto con una evaluación clínica experta. Las muestras de sangre se recolectaron y analizaron utilizando el aprendizaje automático para diferenciar entre la depresión unipolar y la bipolar en función de las evaluaciones y la evaluación clínica en función de los modelos de edición de ARN.

Recomendaciones

Los investigadores han identificado una gran cantidad de posibles revisiones, con el tipo de tipos amplios representando más del 70% de las variantes. Luego observaron las diferencias en las correlaciones de ARN (o "ediciones") para las correlaciones entre la depresión bipolar y unipolar, reduciendo la lista de biomarcadores candidatos en cada paso del análisis a ocho objetivos.

Luego, trabajando en la dirección opuesta, las publicaciones se probaron como un marcador de diagnóstico candidato para ver qué tan bien predecían el tipo de depresión para llegar a un conjunto final de seis objetivos genéticos de ARN que mejoraron significativamente el diagnóstico con una buena sensibilidad y especificidad de 90.9 y 84,6%. La sensibilidad es qué tan bien una prueba positiva muestra la presencia de una enfermedad ("verdadero positivo") y la especificidad de qué tan bien una prueba negativa identifica la ausencia de enfermedad ("verdadero negativo").

Además de la asociación previa con el ARN de interferón (relacionado con la función inmunitaria), la mayoría de las liberaciones de ARN identificadas se han producido en regiones no traducidas, lo que deja estudios futuros para determinar si estas variaciones tienen un impacto funcional o son revisiones no funcionales que estadísticamente justifican los viajes ( por ejemplo, están cerca del mismo gen y, por lo tanto, tienden a estar juntos) con genes biológicamente significativos.

Consecuencias

Las pruebas genéticas presentan una variedad de cuestiones éticas, incluidos los conceptos básicos sobre si realizar o no la prueba. Algunos prefieren no recibir información genética porque puede cambiar la forma en que se sienten acerca de sí mismos y de su futuro, mientras que otros querrán tener información relevante disponible. Cuando las pruebas pueden guiar el tratamiento y el resultado, es más probable que las personas se involucren que cuando el conocimiento no va acompañado de intervenciones claramente efectivas.

Para 1 de cada 5 pacientes diagnosticados con depresión unipolar que tienen trastorno bipolar, es probable que la detección y el tratamiento tempranos prevengan un sufrimiento y una disfunción significativos, aunque se necesitará investigación para determinar si las intervenciones (como terapia, medicamentos o cambios de comportamiento) pueden prevenir o mitigar la enfermedad, o si sólo sería apropiado un control cuidadoso. Del mismo modo, determinar una menor probabilidad de bipolaridad bipolar permitiría un diagnóstico y tratamiento más fiable de la depresión unipolar.².

Aunque no está listo para el "momento primario", este estudio muestra la promesa de un análisis de sangre clínicamente útil que puede ayudar a los médicos a distinguir entre depresión unipolar y bipolar, lo que permite a los pacientes recibir un diagnóstico preciso y un tratamiento específico mucho antes. Se necesita investigación en curso para replicar y expandir el análisis preliminar de este estudio para ver si se aplicará a una aplicación más amplia.El análisis de la edición de ARN promete pruebas de diagnóstico de otras condiciones.